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新冠病毒疫苗开发取得进展
不同技术路线各有亮点
发布日期:2020-03-23   来源:解放日报
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最近,国内外多项新冠病毒疫苗研发进展令人关注:中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇团队研制的重组新冠疫苗启动临床试验;美国国立卫生研究院和Moderna公司联合开发的mRNA疫苗已启动Ⅰ期临床试验,而在上海,mRNA疫苗的灵长类动物毒理和药效预实验已启动,预计4月中旬临床试验;VLP(病毒样颗粒)疫苗的小鼠免疫实验已产生特异性抗体。

什么是重组疫苗、mRNA疫苗、病毒样颗粒疫苗?还有什么疫苗技术路线?记者采访了中国细胞生物学会科普工作委员会主任委员、上海交大医学院上海市免疫学研究所研究员李斌。

重组疫苗通过遗传学重组机制生产,分为多种类型。据李斌介绍,陈薇团队擅长重组腺病毒,让它带有冠状病毒、埃博拉病毒的蛋白编码基因。这条技术路线,也叫作腺病毒载体疫苗。“用来做疫苗的腺病毒载体颗粒是对人体不致病的病毒。所谓腺病毒载体,好比把腺病毒作为卡车,来装其它病毒的一些部件,即抗原。把重组的腺病毒注射入人体,可以产生针对这些病毒抗原的免疫反应。”新型冠状病毒的哪个部件适合装入腺病毒“卡车”?刺突糖蛋白(也叫S蛋白)是首选。把载有S蛋白的腺病毒载体疫苗注射入人体后,免疫系统会识别出这个病毒抗原,产生抗病毒免疫反应。今后,如果人体被新冠病毒感染,有记忆的免疫系统会立即识别出来,产生能与这个病毒抗原蛋白结合的抗体。

与腺病毒载体疫苗一样,mRNA疫苗瞄准的也是S蛋白。李斌说,mRNA是一类单链核糖核酸,携带蛋白质编码的遗传信息,传递到核糖体机器后能直接翻译成蛋白质,故名“信使核糖核酸”。它如果能翻译成S蛋白,就会产生免疫反应。与传统的灭活疫苗、减毒活疫苗相比,mRNA疫苗开发更便捷高效。

病毒样颗粒是含有某种病毒一个或多个结构蛋白的空心颗粒,它能引发人体对这种病毒的免疫反应,但由于没有核酸,所以不会在人体内自主复制。如果把病毒核酸比作蚕宝宝,那么病毒样颗粒就是剥去蚕宝宝的空蚕茧,其制备主要包括病毒结构基因的克隆与表达、选取宿主表达系统、纯化、鉴定等环节。大肠杆菌、酵母、昆虫细胞等“原材料”都可以表达病毒的结构蛋白。这些表达产物被纯化后,能根据病毒“型号”自行组装,形成病毒样颗粒。

国家卫生健康委介绍,我国科研团队正沿着灭活疫苗、基因工程重组的亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗等五条技术路线推进疫苗攻关。李斌表示,疫苗评估有三个指标:安全性、有效性、可及性。某些待选疫苗接种具有引发“抗体依赖性免疫增强反应”的危险,所以在临床试验前应严格开展动物实验。进入临床研究阶段后,Ⅰ期临床试验也是为了确认安全性,Ⅱ/Ⅲ期临床试验则是进一步研究疫苗的有效性。可及性也很重要,生产工艺有多复杂?如何保障生物安全?这些问题决定了疫苗能否大批量生产。(记者 俞陶然)

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